I risultati di uno studio clinico affermano che anche altri benefici riscontrati scompaiono una volta interrotte le iniezioni. Il principio attivo tirzepatide, commercializzato come Mounjaro per il diabete e Zepbound per l’obesità, ha rappresentato una svolta nella gestione del peso corporeo. Ricerche dimostrano la sua capacità di favorire una perdita di peso media superiore al 20% nell’arco di 72 settimane.
Tuttavia, l’ombra dell’efficacia a lungo termine si allunga sulla terapia: le persone che interrompono le iniezioni tendono a riprendere gran parte del peso perso in un tempo relativamente breve. Nuove evidenze dallo studio clinico Surmount-4 rivelano che questa inversione di tendenza non riguarda solo i chili sulla bilancia.
Benefici fondamentali per la salute, come il miglior controllo della pressione arteriosa e la riduzione del colesterolo “cattivo”, sembrano svanire insieme all’effetto del farmaco, riportando i parametri cardiometabolici ai livelli iniziali. Questi dati pongono una domanda cruciale per il futuro della terapia: come mantenere i risultati ottenuti una volta concluso il trattamento farmacologico?
Come agisce Mounjaro
Mounjaro è un farmaco innovativo sviluppato inizialmente per il trattamento del diabete di tipo 2 e oggi utilizzato anche per la gestione del peso. Ciò che lo distingue in modo significativo è il suo meccanismo d’azione duale unico. Il suo principio attivo, il tirzepatide, è infatti un agonista duale dei recettori GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) e GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1). Questi sono due ormoni intestinali fondamentali nel controllo del metabolismo, e la loro attivazione simultanea crea una potente sinergia.
Il ruolo dell’ormone GLP-1
La stimolazione dei recettori GLP-1 da parte di Mounjaro innesca una serie di effetti fisiologici chiave. Aumenta la secrezione di insulina quando la glicemia è elevata, contribuendo a un migliore controllo degli zuccheri nel sangue. Contemporaneamente, riduce la produzione di glucagone, un ormone che aumenta la glicemia. Un altro effetto cruciale è il rallentamento dello svuotamento gastrico. Questo processo fa sì che il cibo rimanga più a lungo nello stomaco, portando a una sensazione di sazietà più duratura e intensa e, di conseguenza, a una riduzione spontanea dell’apporto calorico.
Il potenziamento dell’ormone GIP
Il coinvolgimento del recettore GIP rappresenta l’elemento distintivo di Mounjaro rispetto ad altri farmaci della sua categoria. Mentre il GLP-1 agisce principalmente su sazietà e svuotamento gastrico, il coinvolgimento del recettore GIP sembra potenziare l’effetto complessivo sulla regolazione della glicemia. In particolare, gli studi indicano che il GIP migliora la sensibilità all’insulina dell’organismo. L’attivazione combinata di GLP-1 e GIP permette a tirzepatide di essere più efficace nel ridurre la glicemia rispetto ai soli agonisti GLP-1, offrendo un duplice vantaggio nel controllo metabolico.
La sperimentazione Surmount-4 sull’interruzione del farmaco
Le evidenze più solide su cosa accade quando si smette di assumere Mounjaro provengono da uno studio clinico rigoroso. In un articolo pubblicato sulla rivista Jama Internal Medicine, i ricercatori, tra cui figurano esperti della casa farmaceutica produttrice Eli Lilly, hanno riferito di aver analizzato i dati dello studio Surmount-4. Si tratta di una ricerca condotta su partecipanti obesi o in sovrappeso che avevano almeno un problema di salute correlato al peso.
Il disegno dello studio è stato articolato in due fasi principali. Inizialmente, tutti i partecipanti hanno ricevuto tirzepatide per 36 settimane, affiancato da un programma di dieta ed esercizio fisico. Successivamente, i soggetti sono stati suddivisi casualmente in due gruppi di pari dimensioni.
Un gruppo ha continuato il trattamento con tirzepatide per altre 52 settimane, mentre l’altro gruppo è passato a un placebo per lo stesso periodo. Lo studio è stato condotto in “cieco”: né i partecipanti né i ricercatori sapevano chi appartenesse a ciascun gruppo durante la sperimentazione. Il team si è poi concentrato sui risultati di 308 partecipanti che avevano perso almeno il 10% del loro peso corporeo entro la fine delle prime 36 settimane, prima di passare al placebo.
I risultati: la ripresa del peso e la reversibilità dei benefici
I dati emersi dalla sperimentazione hanno fornito un quadro chiaro e netto sulle conseguenze dell’interruzione della terapia. La scoperta più immediata riguarda la ripresa del peso. I ricercatori hanno riscontrato che un anno dopo l’interruzione del tirzepatide, l’82% dei partecipanti che erano passati al placebo aveva recuperato il 25% o più della riduzione di peso iniziale.
Tuttavia, l’aspetto più significativo va oltre il semplice aumento della massa corporea. Il team ha scoperto che un maggiore recupero di peso era associato a una maggiore inversione dei miglioramenti cardiometabolici.
Parametri cruciali per la salute come la circonferenza della vita, i livelli di colesterolo “cattivo” (LDL), la pressione sanguigna e i livelli di glucosio nel sangue mostravano un peggioramento proporzionale al peso riguadagnato. In sintesi, il lavoro scientifico ha concluso che alla settimana 88, i partecipanti con un recupero di peso pari o superiore al 75% hanno riportato i parametri cardiometabolici ai valori basali misurati all’inizio dello studio (settimana 0).
È importante notare che coloro che hanno recuperato fino al 50% del peso hanno comunque mantenuto alcuni miglioramenti rispetto all’inizio, sottolineando come l’entità del rimbalzo sia direttamente legata alla perdita dei benefici per la salute.
Le spiegazioni degli esperti
Gli esperti del settore commentano che questi risultati non sono inaspettati. Naveed Sattar, professore di medicina cardiometabolica presso l’Università di Glasgow, ha affermato che «i risultati non sono una sorpresa, poiché il sovrappeso è un fattore ben noto di pressione sanguigna elevata e controllo alterato della glicemia».
Ha aggiunto: «Di conseguenza, quando il peso perso tramite interventi terapeutici viene recuperato, questi fattori di rischio cardiometabolico aumentano in genere in proporzione alla velocità e all’entità del recupero di peso». La sua analisi conclude che la gestione duratura del peso resta una sfida critica, ma esprime speranza per l’emergere di strategie più nuove e accessibili per il mantenimento a lungo termine.
Un altro punto di vista cruciale riguarda l’impatto sullo stile di vita. Jane Ogden, professoressa emerita presso la Facoltà di Scienze della Salute dell’Università del Surrey, ha sottolineato che assumere iniezioni per perdere peso non sempre crea abitudini alimentari e di esercizio fisico più sane.
Anzi, ha osservato che a volte può portare a diete più povere, poiché le persone perdono la motivazione a mangiare bene e a preparare il cibo, affidandosi esclusivamente all’effetto del farmaco. «Una volta interrotta l’assunzione del farmaco, i pazienti mostrano un aumento di peso e un ritorno alle abitudini precedenti. Questo può comportare un’inversione dei benefici cardiaci, poiché la dieta e l’attività fisica tornano come prima», ha affermato.
Le implicazioni per il futuro della terapia
I risultati dello studio Surmount-4 e i commenti degli esperti delineano una nuova frontiera nella gestione dell’obesità, una condizione cronica che richiede un approccio a lungo termine. Le evidenze scientifiche supportano con forza l’importanza del mantenimento a lungo termine della riduzione del peso attraverso interventi sullo stile di vita e farmaci per la gestione dell’obesità, per sostenere i benefici cardiometabolici e migliorare la qualità della vita correlata alla salute.
Questo suggerisce che, per molti pazienti, l’uso di farmaci come il tirzepatide potrebbe dover essere protratto per periodi indefiniti, similmente alla terapia per altre malattie croniche come l’ipertensione o il diabete stesso.
La comunità scientifica è quindi chiamata a sviluppare e validare strategie di mantenimento più efficaci e accessibili. La sfida non è più solo far perdere peso, ma supportare i pazienti nel conservare i risultati nel tempo, anche dopo la sospensione del farmaco, attraverso programmi integrati che combinino un approccio farmacologico temporaneo con un profondo e duraturo cambiamento dello stile di vita. La speranza, come espresso dal Professor Sattar, è che i prossimi anni possano vedere emergere proprio queste nuove soluzioni.
